Montelukast ve N-Asetilsistein Aktivitesinin Hayvan Modelinde Doksorubisin Kaynaklı Karaciğer Hasarı Üzerindeki Koruyucu Etkileri: Paraoksonaz ve Arilesteraz
Özet Görüntüleme: 34
/ 
PDF İndirme: 19
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.11373515Anahtar Kelimeler:
Doxorubicin, Liver, Montelukast, N-Acetylcysteine, Oxidative stressÖzet
Amaç: Doksorubisin (DOX) kemoterapötik bir ajandır ve kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. DOX uygulamasına bağlı olarak karaciğerde oksidatif stres kaynaklı toksik değişiklikler olduğunu öne süren bazı çalışmalar vardır. Bu çalışmanın amacı, DOX'un karaciğer dokusundaki oksidatif hasarını moleküler düzeyde ortaya koymak ve bu doku üzerinde DOX'un oksidatif hasarına karşı N-asetil sistein (NAC) ve Montelukast'ın koruyucu etkisini değerlendirmektir.
Gereç ve Yöntem: Otuz altı erkek sıçan eşit olarak 6 gruba ayrılmıştır. Birinci grup kontrol olarak kullanıldı. İkinci gruba tek doz DOX verildi. Üçüncü ve dördüncü gruba 28 gün boyunca sırası ile NAC ve Montelukast verildi. Beşinci ve altıncı gruba önce tek doz DOX verildikten sona 28 gün boyunca sırası ile NAC ve Montelukast verildi. Deneyin sonunda anestezi altında tüm hayvanlardan karaciğer dokuları alındı. Bu örneklerde malondialdehid (MDA), Paraoksanaz ve Arilesteraz düzeyleri spektrofotometrik yöntemlerle belirlendi.
Bulgular: Doxo verilen grupta control gurubuna göre MDA düzeyinin arttığı, paraoksanaz ve arilesteraz düzeylerinin azaldığı belirlendi. Ayrıca DOX+NAC verilen grupta MDA ve Paraoksanaz seviyesinin arttığı ancak kontrol grubu seviyelerine yaklaşamadığı belirlendi.
Sonuç: Doksorubisin uygulamasının oksidatif stresi artırdığı ve NAC uygulamasının ise artan oksidatif stresi engelleyebileceği kanaatine varıldı NAC, sıçanda DOX ile indüklenen karaciğer toksisitesinde oksidatif stres ve antioksidan redoks sistemi üzerinde modülatör etkiye neden olmuştur.
Referanslar
AlAsmari, A. F., Alharbi, M., Alqahtani, F., Alasmari, F., AlSwayyed, M., Alzarea, S. I., Ali, N. (2021). Diosmin Alleviates Doxorubicin-Induced Liver Injury via Modulation of Oxidative Stress-Mediated Hepatic Inflammation and Apoptosis via NfkB and MAPK Pathway: A Preclinical Study. Antioxidants (Basel), 10(12). doi:10.3390/antiox10121998.
BahÇEcİOĞLu, İ. H., & Yilmaz, S. (2000). Karbontetraklorür ile siroz oluşturulmuş ratlarda lipid peroksidasyonu, antioksidant enzim ve privat kinaz aktiviteleri. Turkish Journal of Veterinary and Animal Sciences, 24(1), 25-28.
Bilgic, S., & Ozgocmen, M. (2019). The protective effect of misoprostol against doxorubicin induced liver injury. Biotech Histochem, 94(8), 583-591. doi:10.1080/10520295.2019.1605457.
Bulucu, F., Ocal, R., Karadurmus, N., Sahin, M., Kenar, L., Aydin, A., Yaman, H. (2009). Effects of N-acetylcysteine, deferoxamine and selenium on doxorubicin-induced hepatotoxicity. Biol Trace Elem Res, 132(1-3), 184-196. doi:10.1007/s12011-009-8377-y.
Chen, C. F., Hsueh, C. W., Tang, T. S., Wang, D., Shen, C. Y., & Pei, J. S. (2007). Reperfusion liver injury-induced superoxide dismutase and catalase expressions and the protective effects of N-acetyl cysteine. Transplant Proc, 39(4), 858-860. doi:10.1016/j.transproceed.2007.02.018.
Coskun, A. K., Yigiter, M., Oral, A., Odabasoglu, F., Halici, Z., Mentes, O., Suleyman, H. (2011). The effects of montelukast on antioxidant enzymes and proinflammatory cytokines on the heart, liver, lungs, and kidneys in a rat model of cecal ligation and puncture-induced sepsis. ScientificWorldJournal, 11, 1341-1356. doi:10.1100/tsw.2011.122.
Gil, F., Pla, A., Gonzalvo, M. C., Hernández, A. F., & Villanueva, E. (1993). Rat liver paraoxonase: subcellular distribution and characterization. Chem Biol Interact, 87(1-3), 149-154. doi:10.1016/0009-2797(93)90036-x.
Im, D. Y., & Lee, K. I. J. T. K. J. o. M. C. S. (2011). Antioxidative and Antibacterial Activity and Tyrosinase Inhibitory Activity of the Extract and Fractions from Taraxacum coreanum Nakai. 19, 238-245.
Injac, R., Boskovic, M., Perse, M., Koprivec-Furlan, E., Cerar, A., Djordjevic, A., & Strukelj, B. (2008). Acute doxorubicin nephrotoxicity in rats with malignant neoplasm can be successfully treated with fullerenol C60(OH)24 via suppression of oxidative stress. Pharmacol Rep, 60(5), 742-749.
Kara, Ö., & Kilitçi, A. (2023). Efficacy of Taraxacum officinale in liver damage caused by doxorubicin in rats: Taraxacum and doxorubicin-induced liver toxicity. Journal of Surgery and Medicine, 7(6), 379-382. doi:10.28982/josam.7464.
Kilciksiz, S., Demirel, C., Erdal, N., Gürgül, S., Tamer, L., Ayaz, L., & Ors, Y. (2008). The effect of N-acetylcysteine on biomarkers for radiation-induced oxidative damage in a rat model. Acta Med Okayama, 62(6), 403-409. doi:10.18926/amo/30946.
Koçkar, M. C., Nazıroğlu, M., Celik, O., Tola, H. T., Bayram, D., & Koyu, A. (2010). N-acetylcysteine modulates doxorubicin-induced oxidative stress and antioxidant vitamin concentrations in liver of rats. Cell Biochem Funct, 28(8), 673-677. doi:10.1002/cbf.1707.
Koleini, N., Nickel, B. E., Edel, A. L., Fandrich, R. R., Ravandi, A., & Kardami, E. (2019). Oxidized phospholipids in Doxorubicin-induced cardiotoxicity. Chem Biol Interact, 303, 35-39. doi:10.1016 /j. cbi.2019.01.032.
Liu, Y., Zhang, H., Zhang, L., Zhou, Q., Wang, X., Long, J., Zhao, W. (2007). Antioxidant N-acetylcysteine attenuates the acute liver injury caused by X-ray in mice. Eur J Pharmacol, 575(1-3), 142-148. doi:10.1016/j.ejphar.2007.07.026.
Maheswari, E., Saraswathy, G. R., & Santhranii, T. (2014). Hepatoprotective and antioxidant activity of N-acetyl cysteine in carbamazepine-administered rats. Indian J Pharmacol, 46(2), 211-215. doi:10.4103/0253-7613.129321.
Mansour, H. H., Hafez, H. F., Fahmy, N. M., & Hanafi, N. (2008). Protective effect of N-acetylcysteine against radiation induced DNA damage and hepatic toxicity in rats. Biochem Pharmacol, 75(3), 773-780. doi:10.1016/j.bcp.2007.09.018.
Mohamadin, A. M., Elberry, A. A., Elkablawy, M. A., Gawad, H. S., & Al-Abbasi, F. A. (2011). Montelukast, a leukotriene receptor antagonist abrogates lipopolysaccharide-induced toxicity and oxidative stress in rat liver. Pathophysiology, 18(3), 235-242. doi:10.1016/j. pathophys. 2011.02.003.
Nurlu Ayan, N., Karasu, C., & Kavutçu, M. (2019). The Protective Effect of Stobadine on Lipid Peroxidation and Paraoxonase-1 Enzyme Activity in the Liver Tissues of Streptozotocin- Induced Diabetic Rats. Medeniyet Medical Journal, 34(1), 76-82. doi:10.5222/MMJ.2019. 73383.
Osataphan, N., Phrommintikul, A., Chattipakorn, S. C., & Chattipakorn, N. (2020). Effects of doxorubicin-induced cardiotoxicity on cardiac mitochondrial dynamics and mitochondrial function: Insights for future interventions. J Cell Mol Med, 24(12), 6534-6557. doi:10.1111/jcmm.15305.
Ozcelik, M., Erisir, M., Güler, O., & Baykara, M. (2020). The Effect of N-Acetylcysteine on Oxidant/Antioxidant Status in Irradiated Rats. Erciyes Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 17, 195-200. doi:10.32707/ercivet.828349.
Park, E. S., Kim, S. D., Lee, M. H., Lee, H. S., Lee, I. S., Sung, J. K., & Yoon, Y. S. (2003). Protective effects of N-acetylcysteine and selenium against doxorubicin toxicity in rats. J Vet Sci, 4(2), 129-136.
Park, M.-S., So, J.-S., & Bahk, G.-J. (2015). Antioxidative and Anticancer Activities of Water Extracts from Different Parts of Taraxacum coreanum Nakai Cultivated in Korea. Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition, 44, 1234-1240. doi:10.3746/ jkfn.2015. 44.8. 1234.
Powell, S. R., & McCay, P. B. (1995). Inhibition of doxorubicin-induced membrane damage by thiol compounds: toxicologic implications of a glutathione-dependent microsomal factor. Free Radic Biol Med, 18(2), 159-168. doi:10.1016/0891-5849(94)00109-w.
Prasanna, P. L., Renu, K., & Valsala Gopalakrishnan, A. (2020). New molecular and biochemical insights of doxorubicin-induced hepatotoxicity. Life Sciences, 250, 117599. doi:https:// doi. Org/10.1016/j.lfs.2020.117599.
Sener, G., Kabasakal, L., Cetinel, S., Contuk, G., Gedik, N., & Yeğen, B. C. (2005). Leukotriene receptor blocker montelukast protects against burn-induced oxidative injury of the skin and remote organs. Burns, 31(5), 587-596. doi:10.1016/j.burns.2005.01.012.
Tuğtepe, H., Sener, G., Cetinel, S., Velioğlu-Oğünç, A., & Yeğen, B. C. (2007). Oxidative renal damage in pyelonephritic rats is ameliorated by montelukast, a selective leukotriene CysLT1 receptor antagonist. Eur J Pharmacol, 557(1), 69-75. doi:10.1016/j.ejphar.2006.11.009.
Yavaş, M. C., & Kilitci, A. (2023). The effect of radiofrequency electromagnetic radiation on rat liver tissue and serum paraoxonase (PON1). Annals of Medical Research, 30(10), 1245-1249. doi:10.5455/annalsmedres.2023.08.210.
İndir
Yayınlanmış
Nasıl Atıf Yapılır
Sayı
Bölüm
Lisans
Telif Hakkı (c) 2024 GEVHER NESİBE TIP VE SAĞLIK BİLİMLERİ DERGİSİ
Bu çalışma Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License ile lisanslanmıştır.
Dergimizde yayımlanan makaleler, 