SOX9 delesyonunun IN SILICO analizi
Özet Görüntüleme: 92 / PDF İndirme: 62
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.8404309Anahtar Kelimeler:
miRWalk, SOX9, miRNAÖzet
SOX9 geni, embriyonal gelişimde cinsiyetin belirlenmesinde, kondrosit farklılaşması ve iskelet gelişiminde kilit rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. SOX9 ekspresyonundaki azalma sıklıkla cinsiyet gelişim bozukluklarıyla birlikte gözlenen bir iskelet malformasyon sendromu olan kampomelik displaziye yol açar. MiRNA’lar tam ya da kısmi komplementerlikleri sayesinde hedef transkriptlerinin ekspresyonlarını düzenleyen önemli aracılardır. SOX9 geninin delesyonu, bu geni hedefleyen miRNA’ların ekspresyon seviyelerinde artışa ve dolayısıyla diğer hedef genlerinin ekspresyon seviyelerinde azalmaya neden olabilir. Bu çalışma SOX9’un delesyonunun potansiyel olarak etkileyebileceği miRNA’ları ve bu miRNA’ların hedef genlerini in silico olarak belirlemeyi amaçladı. Bunun için önce miRWalk veri tabanı kullanılarak makine öğrenimi algoritmasıyla depolanmış verilerden SOX9 genini hedefleyen miRNA’lar arandı. Sonuçlardan 0,95’ten daha büyük skorlu ve en az diğer iki miRNA hedef veri tabanında da (miRTarBase, miRDB, TargetScan) eşleşen dört miRNA belirlendi. Bu miRNA’ların SOX9 transkripti ile olası konformasyonu STarMir ve miRanda veri tabanlarının algoritmaları kullanılarak oluşturuldu. miRDB ile dört miRNA’nın hepsinin birden hedeflediği genler RLIM, MBNL3, ZNF516 ve FZD4 olarak belirlendi. GeneMANIA tahmin sunucusu kullanılarak bu hedef genlerin etkileşimde olduğu 20 diğer gen, protein ve genetik etkileşimleri, yolakları, ortak ekspresyon ve lokalizasyonu ile protein domain benzerliklerinin dâhil olduğu asosiasyon verileri kullanarak belirlendi. Belirlenen bu dört hedef genin, protein ve RNA düzeyinde ekspresyonları, moleküler fonksiyonları ve biyolojik süreçlerdeki rolleri, insan proteom verileri ve deneysel çalışmalar ile araştırıldı. Bu çalışmanın sonuçları SOX9 gen delesyonunun miRNA aracılıklı şekilde potansiyel hedef genlerindeki ekspresyon değişikliklerine neden olabilme ihtimalini düşündürmektedir.
Referanslar
Brebi, P., Maldonado, L., Noordhuis, M. G., Ili, C., Leal, P., Garcia, P., . . . Guerrero-Preston, R. (2014). Genome-wide methylation profiling reveals Zinc finger protein 516 (ZNF516) and FK-506-binding protein 6 (FKBP6) promoters frequently methylated in cervical neoplasia, associated with HPV status and ethnicity in a Chilean population. Epigenetics, 9(2), 308-317. doi:10.4161/epi.27120
Bustos, F., Espejo-Serrano, C., Segarra-Fas, A., Toth, R., Eaton, A. J., Kernohan, K. D., . . . Findlay, G. M. (2021). A novel RLIM/RNF12 variant disrupts protein stability and function to cause severe Tonne-Kalscheuer syndrome. Sci Rep, 11(1), 9560. doi:10.1038/s41598-021-88911-3
Chen, L., Long, Y., Han, Z., Yuan, Z., Liu, W., Yang, F., . . . Zhong, Y. (2019). MicroRNA-101 inhibits cell migration and invasion in bladder cancer via targeting FZD4. Exp Ther Med, 17(2), 1476-1485. doi:10.3892/etm.2018.7084
E, J., Kang, Z., Yuan, J., Wang, Z., Tong, D., & Xing, J. (2022). ZNF516 suppresses stem cell-like characteristics by regulating the transcription of Sox2 in colorectal cancer. Am J Cancer Res, 12(8), 3745-3759. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36119845
Gou, Y., Zhang, T., & Xu, J. (2015). Chapter Fifteen - Transcription Factors in Craniofacial Development: From Receptor Signaling to Transcriptional and Epigenetic Regulation. In Y. Chai (Ed.), Current Topics in Developmental Biology (Vol. 115, pp. 377-410): Academic Press.
Gu, Q., Tian, H., Zhang, K., Chen, D., Chen, D., Wang, X., & Zhao, J. (2018). Wnt5a/FZD4 Mediates the Mechanical Stretch-Induced Osteogenic Differentiation of Bone Mesenchymal Stem Cells. Cell Physiol Biochem, 48(1), 215-226. doi:10.1159/000491721
Haseeb, A., & Lefebvre, V. (2019). The SOXE transcription factors-SOX8, SOX9 and SOX10-share a bi-partite transactivation mechanism. Nucleic Acids Res, 47(13), 6917-6931. doi:10.1093/nar/gkz523
Hekim, N., Ergün, S., & Güneş, S. (2021). Role of microRNAs in the pathophysiology of varicocele-related infertility. Andrology Bulletin, 23(4), 269-277. doi:10.24898/tandro.2021.76768
Huang, Y., Nie, M., Li, C., Zhao, Y., Li, J., Zhou, L., & Wang, L. (2017). RLIM suppresses hepatocellular carcinogenesis by up-regulating p15 and p21. Oncotarget, 8(47), 83075-83087. doi:10.18632/oncotarget.20904
Hyon, C., Chantot-Bastaraud, S., Harbuz, R., Bhouri, R., Perrot, N., Peycelon, M., . . . Bashamboo, A. (2015). Refining the regulatory region upstream of SOX9 associated with 46,XX testicular disorders of Sex Development (DSD). Am J Med Genet A, 167A(8), 1851-1858. doi:10.1002/ajmg.a.37101
Ili, C., Lopez, J., Buchegger, K., Riquelme, I., Retamal, J., Zanella, L., . . . Brebi, P. (2019). Loss of ZNF516 protein expression is related with HR-HPV infection and cervical preneoplastic lesions. Arch Gynecol Obstet, 299(4), 1099-1108. doi:10.1007/s00404-018-5012-1
Jin, J. O., Lee, G. D., Nam, S. H., Lee, T. H., Kang, D. H., Yun, J. K., & Lee, P. C. (2021). Sequential ubiquitination of p53 by TRIM28, RLIM, and MDM2 in lung tumorigenesis. Cell Death Differ, 28(6), 1790-1803. doi:10.1038/s41418-020-00701-y
Kathrins, M., & Kolon, T. F. (2016). Malignancy in disorders of sex development. Transl Androl Urol, 5(5), 794-798. doi:10.21037/tau.2016.08.09
Katoh-Fukui, Y., Igarashi, M., Nagasaki, K., Horikawa, R., Nagai, T., Tsuchiya, T., . . . Fukami, M. (2015). Testicular dysgenesis/regression without campomelic dysplasia in patients carrying missense mutations and upstream deletion of SOX9. Mol Genet Genomic Med, 3(6), 550-557. doi:10.1002/mgg3.165
Kushwaha, P., Kim, S., Foxa, G. E., Michalski, M. N., Williams, B. O., Tomlinson, R. E., & Riddle, R. C. (2020). Frizzled-4 is required for normal bone acquisition despite compensation by Frizzled-8. J Cell Physiol, 235(10), 6673-6683. doi:10.1002/jcp.29563
Lefebvre, V., Angelozzi, M., & Haseeb, A. (2019). SOX9 in cartilage development and disease. Curr Opin Cell Biol, 61, 39-47. doi:10.1016/j.ceb.2019.07.008
Li, L., Liu, X., He, L., Yang, J., Pei, F., Li, W., . . . Sun, L. (2017). ZNF516 suppresses EGFR by targeting the CtBP/LSD1/CoREST complex to chromatin. Nat Commun, 8(1), 691. doi:10.1038/s41467-017-00702-5
N Antonakopoulos, D. V., N Loukas, Ch Christodoulaki, Z Iliodromiti, N Vrachnis. (2019). Campomelic dysplasia: an overview of a rare genetic disorder. An Obstetrics and Gynecology International Journal, 18 (3), 67-70.
Oladimeji, P. O., Bakke, J., Wright, W. C., & Chen, T. (2020). KANSL2 and MBNL3 are regulators of pancreatic ductal adenocarcinoma invasion. Sci Rep, 10(1), 1485. doi:10.1038/s41598-020-58448-y
Parker, K. L., & Schimmer, B. P. (2006). CHAPTER 8 - Embryology and Genetics of the Mammalian Gonads and Ducts. In J. D. Neill (Ed.), Knobil and Neill's Physiology of Reproduction (Third Edition) (pp. 313-336). St Louis: Academic Press.
Peng, J., Hou, Y., Wu, S., Li, Z., & Wu, Z. (2023). Knockout of Rlim Results in a Sex Ratio Shift toward Males but Superovulation Cannot Compensate for the Reduced Litter Size. Animals (Basel), 13(6). doi:10.3390/ani13061079
Pitzer, L. M., Moroney, M. R., Nokoff, N. J., & Sikora, M. J. (2021). WNT4 Balances Development vs Disease in Gynecologic Tissues and Women's Health. Endocrinology, 162(7). doi:10.1210/endocr/bqab093
Ragitha, T. S., Sunish, K. S., Gilvaz, S., Daniel, S., Varghese, P. R., Raj, S., . . . Suresh Kumar, R. (2023). Mutation analysis of WNT4 gene in SRY negative 46,XX DSD patients with Mullerian agenesis and/or gonadal dysgenesis- An Indian study. Gene, 861, 147236. doi:10.1016/j.gene.2023.147236
Rey, R. A., & Josso, N. (2016). Chapter 119 - Diagnosis and Treatment of Disorders of Sexual Development∗. In J. L. Jameson, L. J. De Groot, D. M. de Kretser, L. C. Giudice, A. B. Grossman, S. Melmed, J. T. Potts, & G. C. Weir (Eds.), Endocrinology: Adult and Pediatric (Seventh Edition) (pp. 2086-2118.e2085). Philadelphia: W.B. Saunders.
Rockich, B. E., Hrycaj, S. M., Shih, H. P., Nagy, M. S., Ferguson, M. A. H., Kopp, J. L., . . . Spence, J. R. (2013). Sox9 plays multiple roles in the lung epithelium during branching morphogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(47), E4456-E4464. doi:doi:10.1073/pnas.1311847110
Schluth-Bolard, C., Ottaviani, A., Gilson, E., & Magdinier, F. (2011). Chapter 6 - Chromosomal Position Effects and Gene Variegation: Impact in Pathologies. In T. Tollefsbol (Ed.), Handbook of Epigenetics (pp. 77-105). San Diego: Academic Press.
Sun, X., Diao, X., Zhu, X., Yin, X., & Cheng, G. (2021). Nanog-mediated stem cell properties are critical for MBNL3-associated paclitaxel resistance of ovarian cancer. J Biochem, 169(6), 747-756. doi:10.1093/jb/mvab021
Wang, F., Gervasi, M. G., Boskovic, A., Sun, F., Rinaldi, V. D., Yu, J., . . . Bach, I. (2021). Deficient spermiogenesis in mice lacking Rlim. Elife, 10. doi:10.7554/eLife.63556
Yang, T. L., Guo, Y., Li, J., Zhang, L., Shen, H., Li, S. M., . . . Deng, H. W. (2013). Gene-gene interaction between RBMS3 and ZNF516 influences bone mineral density. J Bone Miner Res, 28(4), 828-837. doi:10.1002/jbmr.1788
Yu, Z., Wang, G., Zhang, C., Liu, Y., Chen, W., Wang, H., & Liu, H. (2020). LncRNA SBF2-AS1 affects the radiosensitivity of non-small cell lung cancer via modulating microRNA-302a/MBNL3 axis. Cell Cycle, 19(3), 300-316. doi:10.1080/15384101.2019.1708016
Yuan, J. H., Liu, X. N., Wang, T. T., Pan, W., Tao, Q. F., Zhou, W. P., . . . Sun, S. H. (2017). The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1. Nat Cell Biol, 19(7), 820-832. doi:10.1038/ncb3538
Zhang, K., Lv, Q., Li, L., Jiang, M., & Fang, F. (2021). Discovering the Role of FZD4 Gene in Human Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Indian J Dermatol, 66(5), 484-489. doi:10.4103/ijd.ijd_1147_20
Zhou, J., Liu, T., Xu, H., Wang, Y., Yang, T., & Liu, L. (2022). LncRNA FIRRE promotes the proliferation and metastasis of hepatocellular carcinoma by regulating the expression of PXN through interacting with MBNL3. Biochem Biophys Res Commun, 625, 188-195. doi:10.1016/j.bbrc.2022.07.099
Zhou, J. G., Hua, Y., Liu, S. W., Hu, W. Q., Qian, R., & Xiong, L. (2020). MicroRNA-1286 inhibits osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells to promote the progression of osteoporosis via regulating FZD4 expression. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 24(1), 1-10. doi:10.26355/eurrev_202001_19889
Zhou, X., Jiang, J., & Guo, S. (2021). Hsa_circ_0004712 downregulation attenuates ovarian cancer malignant development by targeting the miR-331-3p/FZD4 pathway. J Ovarian Res, 14(1), 118. doi:10.1186/s13048-021-00859-0
İndir
Yayınlanmış
Nasıl Atıf Yapılır
Sayı
Bölüm
Lisans
Telif Hakkı (c) 2023 GEVHER NESİBE TIP VE SAĞLIK BİLİMLERİ DERGİSİ
Bu çalışma Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License ile lisanslanmıştır.